期刊简介

               1985年创刊,中国科协主管,中华医学会主办,中山大学附属第一医院承办。本刊是我国内儿科肾脏病学科领域高水平的专业期刊,对促进肾脏病学术交流及发展,起着重要的指导作用。本刊报道我国肾脏病领域领先的科研成果及临床诊疗经验。主要栏目有述评、论著、短篇论著、讲座、综述、临床病理(病例)讨论、病例报告、经验交流、会议纪要、国际学术动态。本刊的办刊宗旨:理论与实践相结合,基础与临床相结合,普及与提高相结合,为培养我国的肾脏病医学人才服务,为我国肾脏病患者的健康服务。读者对象:内科及儿科肾脏病临床和先关科研教学人员。                

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  • 杂志名称:中华肾脏病杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:1001-7097
  • 国内刊号:44-1217/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), CA 化学文摘(美), 万方收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
中华肾脏病杂志2018年第02期

晚期糖基化终末产物诱导肾小球系膜细胞线粒体途径凋亡

鲁伶旭;徐莉;范秋灵;汪旭;曹旭;王力宁

关键词:肾小球系膜细胞, 细胞凋亡, 活性氧, 晚期糖基化终末产物, 线粒体途径
摘要:目的 探索高糖环境下晚期糖基化终末产物(AGEs)是否通过改变肾小球系膜细胞Ros、JC-1及其凋亡相关蛋白的表达,诱导肾小球系膜细胞线粒体途径凋亡及肾小球系膜细胞的损伤.方法 体外培养大鼠肾小球系膜细胞株HBZY-1,使用不同浓度的AGEs分别培养0、12、24、48 h后,MTT法观察细胞增殖能力.选择AGEs佳作用时间和浓度后,加入caspase酶抑制剂Z-VAD-fmk及活性氧(ROS)清除剂乙酰半胱氨酸(NAC)进行培养,使用细胞凋亡检测试剂盒和AnnexinV-FITC/PI试剂盒检测细胞的凋亡率,JC-1染色检测线粒体膜电位(MMP)的变化,使用细胞ROX深红流式细胞仪检测细胞内总ROS水平,Western印迹检测抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白BAX表达,并检测caspase-9、easpase-3和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)活化片段(cleaved)的表达.结果 AGEs可呈时间和浓度依赖性降低肾小球系膜细胞活力,诱导细胞死亡.250 mg/L AGEs作用24h可显著增加肾小球系膜细胞凋亡率(P<0.01),Z-VAD-fmk可显著缓解AGEs诱导的肾小球系膜细胞凋亡(P<0.01).与对照组相比,AGEs增加细胞内活性氧水平,降低线粒体MMP,并呈时间依赖性,AGEs引起两者显著改变的作用时间分别为1h和2h(均P<0.01).AGEs还可减少细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达(P<0.01),增加促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3和cleaved PARP的表达(均P<0.01).与AGEs组相比,NAC可显著稳固线粒体膜电位(P<0.01),增加Bcl-2表达(P<0.01),减少BAX、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3和cleaved PARP的表达(均P< 0.01).结论 AGEs通过增加细胞内ROS水平,破坏线粒体膜势能,从而诱导肾小球系膜细胞线粒体途径凋亡.