期刊简介
1985年创刊，中国科协主管，中华医学会主办，中山大学附属第一医院承办。本刊是我国内儿科肾脏病学科领域高水平的专业期刊，对促进肾脏病学术交流及发展，起着重要的指导作用。本刊报道我国肾脏病领域领先的科研成果及临床诊疗经验。主要栏目有述评、论著、短篇论著、讲座、综述、临床病理（病例）讨论、病例报告、经验交流、会议纪要、国际学术动态。本刊的办刊宗旨：理论与实践相结合，基础与临床相结合，普及与提高相结合，为培养我国的肾脏病医学人才服务，为我国肾脏病患者的健康服务。读者对象：内科及儿科肾脏病临床和先关科研教学人员。
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首页>中华肾脏病杂志
- 杂志名称：中华肾脏病杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1001-7097
- 国内刊号：44-1217/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), CA 化学文摘(美), 万方收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
Sirt1基因敲除对5/6肾切除诱导的小鼠慢性肾脏病及VEGF/Flk-1信号通路的影响
刘岳；黄新忠；李培培；薛海燕；陈晓岚；施辉；范亚平
关键词：肾切除术, 肾功能不全, 慢性, 血管内皮生长因子类, 转化生长因子β, 抗衰老酶, SIRT1蛋白
摘要：目的 探讨5/6肾切除诱导的肾脏纤维化小鼠中沉默信息调节因子2同源体1(Sirt1)基因敲除的影响及其对血管内皮生长因子(VEGF)/胎肝激酶1(Flk-1)信号通路的作用.方法 雄性8周龄Sirt1+/+野生型小鼠及Sirt1+/+杂合子小鼠按随机数字表分为4组:Sirt1+/+假手术组(WT-Sham组,n=6)、Sirt1+/-假手术组(KO-Sham组,n=6)、Sirt1+/+5/6肾切除组(WT-Nx组,n=6)、Sirt1+/-5/6肾切除组(KO-Nx组,n=6).代谢笼收集24 h尿液检测尿蛋白含量,收集血和肾组织标本检测血肌酐、尿素氮以及肾脏组织病理改变.免疫组化检测各组小鼠肾组织Sirt1、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、转化生长因子β(TGF-β)的表达;实时定量PCR和Western印迹分别检测肾组织Sirt1、纤连蛋白(Fibronectin)、Collagen Ⅰ、VEGF、Flk-1 mRNA和蛋白表达.结果 Sirt1+/+小鼠中Sirt1在肾小球内皮细胞、足细胞、系膜细胞及肾小管上皮细胞均有表达,而Sirt1+/-小鼠Sirt1表达强度降低.WT-Nx组小鼠术后12周24 h尿蛋白量、血尿素氮、血肌酐、肾小球硬化指数和肾小管间质纤维化指数均高于WT-Sham组(均P＜0.01),而KO-Nx组小鼠术后12周上述指标比WT-Nx组更高(均P＜0.01).与WT-Sham组比较,WT-Nx组肾组织Fibronectin、Collagen Ⅰ和TGF-β表达均上调(均P＜0.01);而KO-Nx组比WT-Nx组更高(均P＜0.01).WT-Nx组肾组织VEGF、Flk-1 mRNA和蛋白表达均低于WT-Sham组(均P＜0.01);而KO-Nx组VEGF、Flk-1表达比WT-Nx组更低(均P＜0.05). 结论 Sirt1基因敲除可进一步增加5/6肾切除小鼠术后的尿蛋白量和血肌酐,加重肾脏病理和肾脏纤维化,其作用机制可能与抑制VEGF/Flk-1信号通路有关,提示Sirt1可能是慢性肾脏病潜在的干预靶点.
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