期刊简介
1985年创刊，中国科协主管，中华医学会主办，中山大学附属第一医院承办。本刊是我国内儿科肾脏病学科领域高水平的专业期刊，对促进肾脏病学术交流及发展，起着重要的指导作用。本刊报道我国肾脏病领域领先的科研成果及临床诊疗经验。主要栏目有述评、论著、短篇论著、讲座、综述、临床病理（病例）讨论、病例报告、经验交流、会议纪要、国际学术动态。本刊的办刊宗旨：理论与实践相结合，基础与临床相结合，普及与提高相结合，为培养我国的肾脏病医学人才服务，为我国肾脏病患者的健康服务。读者对象：内科及儿科肾脏病临床和先关科研教学人员。
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首页>中华肾脏病杂志
- 杂志名称：中华肾脏病杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1001-7097
- 国内刊号：44-1217/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), CA 化学文摘(美), 万方收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
褪黑激素对糖尿病db/db小鼠肾脏Toll样受体4信号通路的调节作用
姜姗；范哲；徐兴欣；邵云侠；吴永贵
关键词：糖尿病肾病, 褪黑激素, Toll样受体4, NF-κB, 炎症
摘要：目的 探讨褪黑激素(melatonin,MT)对糖尿病db/db小鼠肾脏的保护作用是否与调节Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号通路有关.方法 选取48只10周龄雄性db/db小鼠,按完全随机法分为db/db组、db/db+MT 50 μg/kg组、db/db+MT 100 μg/kg组和db/db+MT 200 μg/kg组,每组12只.MT腹腔注射给予.另选12只db/m小鼠作为对照组,db/m与db/db小鼠腹腔注射相同体积的磷酸盐缓冲液(PBS)/二甲亚砜(DMSO)溶液.12周末测定血糖、体重、肾重及24h尿白蛋白排泄率(UAER);光镜观察肾组织病理改变;免疫组化检测肾组织TLR4、核因子κB p65 (NF-κB p65)、巨噬细胞(ED-1阳性细胞)表达;Western印迹检测肾组织TLR4、转接信号髓分化因子88 (myeloid differentiation factor 88,MyD88)、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIR-domain-containing adaptor inducing interferon-β,TRIF)、干扰素调节因子3 (interferon regulatory factor 3,IRF-3)及NF-κB p65蛋白表达;实时定量PCR检测肾组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)与单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA表达.结果 12周末db/db组小鼠血糖、体重、肾重及24 h UAER明显高于db/m组(P＜021),db/db+MT(100、200 μg/kg)组肾重及db/db+MT(50、100、200 μg/kg)组24 h UAER明显低于db/db组(P＜0.01);与12周末db/m小鼠相比,db/db小鼠系膜扩张指数和肾小管-间质损伤指数评分明显增加(P＜0.01),50、100、200 μg/kg MT可显著改善肾组织病理改变(P＜0.05);免疫组化显示12周末db/db小鼠肾组织TLR4、NF-κB p65和ED-1表达明显高于db/m小鼠(P＜0.01),而db/db+MT(50、100、200 μg/kg)组小鼠肾组织TLR4、NF-κB p65和ED-1表达明显低于db/db组(P＜0.05);Western印迹显示12周末db/db组小鼠TLR4、MyD8g、TRIF、IRF-3及NF-κB p65蛋白表达明显高于db/m组(P＜0.05或P＜0.01),而db/db+MT(50、100、200 μg/kg)组小鼠TLR4、MyD88、TRIF、IRF-3及NF-κB p65蛋白表达较db/db组明显下降(P＜0.05);实时定量PCR结果表明db/db小鼠肾组织TNF-α、MCP-1 mRNA表达明显高于db/m组(P＜0.01),而db/db+MT(50、100、200 μg/kg)组肾组织TNF-α、MCP-1 mRNA表达明显低于db/db组(P＜0.01).结论 褪黑激素可能部分通过下调TLR4信号通路抑制炎性反应从而减轻糖尿病肾脏的损害.
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