期刊简介
1985年创刊，中国科协主管，中华医学会主办，中山大学附属第一医院承办。本刊是我国内儿科肾脏病学科领域高水平的专业期刊，对促进肾脏病学术交流及发展，起着重要的指导作用。本刊报道我国肾脏病领域领先的科研成果及临床诊疗经验。主要栏目有述评、论著、短篇论著、讲座、综述、临床病理（病例）讨论、病例报告、经验交流、会议纪要、国际学术动态。本刊的办刊宗旨：理论与实践相结合，基础与临床相结合，普及与提高相结合，为培养我国的肾脏病医学人才服务，为我国肾脏病患者的健康服务。读者对象：内科及儿科肾脏病临床和先关科研教学人员。
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首页>中华肾脏病杂志
- 杂志名称：中华肾脏病杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1001-7097
- 国内刊号：44-1217/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), CA 化学文摘(美), 万方收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
炎性反应激活CXC型趋化因子配体16信号通路进而促进糖尿病肾病进展
胡泽波；马坤岭；张洋；王桂花；刘亮；鲁荐；陈佩佩；倪海峰；刘必成
关键词：糖尿病肾病, 炎症, 脂代谢障碍, 趋化因子CXCL16
摘要：目的：探讨微炎症状态下CXC型趋化因子配体16（CXC chemokine ligand 16， CXCL16）及其受体CXC型趋化因子受体6（CXC chemokine receptor 6，CXCR6）途径在糖尿病肾病（diabetic nephropathy ，DN）进展中的作用。方法8周龄雄性2型糖尿病小鼠（db/db小鼠）随机分为DN组（n=8）和DN微炎症组（n=8）。参照本课题组既往建立的方法，背部皮下注射10%酪蛋白制备微炎症模型。体外肾小管上皮细胞（HK?2细胞）分为高糖组和高糖+IL?1β组，观察各组细胞中脂质沉积及细胞损伤的情况；并应用RNA干扰沉默CXCL16的表达，分为高糖+IL?1β组、高糖+IL?1β+siCXCL16组、高糖+IL?1β+空载体组，以验证CXCL16信号通路的作用。24 h尿蛋白量及尿N?乙酰?β?D?氨基葡萄糖苷酶（NAG）评估8周内小鼠肾功能变化，电镜观察第8周肾组织的超微结构。Filipin染色及细胞内游离胆固醇定量观察肾组织及HK?2细胞中胆固醇沉积情况；免疫组化、Western印迹检测肾组织CXCL16信号通路相关分子（CXCL16、CXCR6、解整合素样金属蛋白酶10）、纤维化相关分子（纤连蛋白和α平滑肌肌动蛋白）的蛋白表达；实时定量PCR和Western印迹分别检测HK?2细胞中CXCL16信号通路相关分子、纤维化相关分子的mRNA和蛋白表达，及细胞免疫荧光检测HK?2细胞中CXCL16信号通路相关分子表达。结果微炎症组小鼠24 h尿蛋白量及尿NAG高于DN组，第8周两组差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与DN组比较，微炎症组小鼠电镜下肾小管细胞中空泡增多，同时伴有线粒体水肿、变形以及数量减少；且微炎症组小鼠肾组织中的胆固醇沉积，纤维化相关分子的蛋白表达均高于DN组（均P＜0.05）；进一步研究表明，与DN组比较，微炎症组小鼠肾组织CXCL16信号通路相关分子的蛋白表达均增加（均P＜0.05）。体外高糖+IL?1β组细胞CXCL16信号通路相关分子、纤维化相关分子的mRNA和蛋白表达及胆固醇沉积均高于高糖组（均P＜0.05）；转染siRNA后，与高糖+IL?1β组比较，高糖+IL?1β+siCXCL16组HK?2细胞CXCL16信号通路相关分子、纤维化相关分子的mRNA及蛋白表达均降低（均P＜0.05），胞内胆固醇沉积和胆固醇酯的含量减少（P＜0.05）。结论微炎症可加剧DN肾小管间质损伤，而下调CXCL16的表达可改善HK?2细胞的脂质沉积及细胞损伤。其中机制可能与CXCL16/CXCR6途径和胞内脂质沉积有关。
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