期刊简介

               1985年创刊,中国科协主管,中华医学会主办,中山大学附属第一医院承办。本刊是我国内儿科肾脏病学科领域高水平的专业期刊,对促进肾脏病学术交流及发展,起着重要的指导作用。本刊报道我国肾脏病领域领先的科研成果及临床诊疗经验。主要栏目有述评、论著、短篇论著、讲座、综述、临床病理(病例)讨论、病例报告、经验交流、会议纪要、国际学术动态。本刊的办刊宗旨:理论与实践相结合,基础与临床相结合,普及与提高相结合,为培养我国的肾脏病医学人才服务,为我国肾脏病患者的健康服务。读者对象:内科及儿科肾脏病临床和先关科研教学人员。                

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  • 杂志名称:中华肾脏病杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:1001-7097
  • 国内刊号:44-1217/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), CA 化学文摘(美), 万方收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
中华肾脏病杂志2015年第03期

脯氨酸羟化酶2对低氧环境下肾小管上皮细胞自噬现象的调控作用

张慧;张冰莹;焦晓燕;贾平;方艺;丁小强

关键词:溶胶原脯氨酸二氧酶, 细胞凋亡, 自噬, 缺氧诱导因子1, 急性肾损伤
摘要:目的 探讨沉默脯氨酸羟化酶2(PHD2)在人肾小管上皮细胞(HK-2)低氧损伤中对自噬的调控作用及相关机制.方法 采用氯化钴(200μmol/L)建立体外HK-2细胞的化学低氧模型,观察低氧培养后的不同时间点(0、6、12、24、36、48 h)电镜下的细胞超微结构改变,Alamar Blue法测定细胞存活率并评估细胞凋亡和自噬水平.同时转染HIF-1 siRNA、PHD2 siRNA,探讨PHD2在低氧情况下对自噬的调控机制.结果 PHD2在常氧下也有表达,随着低氧刺激的持续其蛋白水平逐渐上调,24 h时出现明显变化(P<0.01),48 h表达为显著(P<0.01).PHD2 siRNA转染后HK-2细胞在低氧培养24h时HIF-1的蛋白表达显著升高(P<0.01),HIF-2α表达无明显改变.与阴性对照siRNA组相比,PHD2 siRNA转染组Bcl-xl蛋白水平上调(P<0.01),Bax及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值下调(均P<0.01),同时细胞活力上升[(37.04±3.25%比(28.32±2.41)%,P<0.01].氯化钴处理前加入3-甲基腺嘌呤(3-MA,5mmol/L)后,HK-2细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值变化以及细胞活力与PHD2 siRNA转染结果相似,同时电镜下显示自噬体较单纯低氧组减少,细胞的超微结构也相对完整.同时沉默PHD2和HIF-1α则消除了由单独沉默PHD2带来的保护作用.结论 沉默PHD2可能通过稳定HK-2细胞的HIF-1 α活性、上调Bcl-xl蛋白水平,从而抑制细胞凋亡和自噬并减轻化学低氧诱导的细胞损伤.