期刊简介

               1985年创刊,中国科协主管,中华医学会主办,中山大学附属第一医院承办。本刊是我国内儿科肾脏病学科领域高水平的专业期刊,对促进肾脏病学术交流及发展,起着重要的指导作用。本刊报道我国肾脏病领域领先的科研成果及临床诊疗经验。主要栏目有述评、论著、短篇论著、讲座、综述、临床病理(病例)讨论、病例报告、经验交流、会议纪要、国际学术动态。本刊的办刊宗旨:理论与实践相结合,基础与临床相结合,普及与提高相结合,为培养我国的肾脏病医学人才服务,为我国肾脏病患者的健康服务。读者对象:内科及儿科肾脏病临床和先关科研教学人员。                

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  • 杂志名称:中华肾脏病杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:1001-7097
  • 国内刊号:44-1217/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), CA 化学文摘(美), 万方收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)
中华肾脏病杂志2008年第10期

血管紧张素Ⅱ诱导Toll样受体4在腹膜间皮细胞的表达及其对脂多糖诱导CD40表达的影响

伍军;阳晓;张云芳;张锐;董秀清;范瑾瑾;刘眉;余学清

关键词:血管紧张素Ⅱ, 核转录因子κB, 炎症, 脂多糖类, Toll样受体4, CD40, 腹膜间皮细胞
摘要:目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对原代培养大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)Toll样受体4(TLR4)表达的影响及其在脂多糖(LPS)诱导的核转录因子κB(NF-κB)活化及CD40表达中的作用.方法 分离及培养RPMC.用不同浓度AngⅡ(10-9、10-8、10-7、10-6mol/L)刺激细胞及用10-7mol/L AngⅡ刺激细胞不同时间(mRNA为1、2、4、8、12、24、48 h和蛋白为6、12、24、36、48 h),观察血管紧张素1型受体(ATIR)阻滞剂洛沙坦(10-5mol/L)和血管紧张素2型受体(AT2R)阻滞剂PDl23177(10-5mol/L)对AngⅡ诱导TLR4表达的影响.将细胞随机分为下列4组:对照组、Ang Ⅱ(10-7mol/L)组、LPS(1 mg/L)组、Ang Ⅱ(10-7mol/L)+LPS(1 mg/L)组.观察Ang Ⅱ对LPS诱导的NF-κB激活和CD40表达的影响.RT-PCR检测TLR4、CD40mRNA表达;Western印迹检测TLR4、IκBα、磷酸化IκBα(P-IκBα)、NF-κB p65、磷酸化NF-κB(p-p65)蛋白表达;免疫荧光检测细胞NF-κB p65亚单位的表达及分布.结果 (1)10-9、10-8、10-7、10-6mol/L Ang Ⅱ作用RPMC 12 h,TLR4 mRNA表达分别增加70.5%、89.5%、102.9%和121.9%;作用24 h TLR4蛋白表达分别增加12.1%、27.7%、51.2%和41.6%.AngⅡ(10-7mol/L)作用RPMC不同时问,TLR4 mRNA表达高峰为8 h和12 h(P(0.01),蛋白表达高峰为12 h和24 h(P<0.01).(2)洛沙坦阻断后,AngⅡ诱导的TLR4表达与未阻断组比较,下调33.5%(P<0.05).PD123177对Ang Ⅱ诱导的TLR4表达无显著影响(P0.05).(3)与正常对照组比较,LPS作用60 min p-IκBα/IκBα、p-p65/p65表达分别上调362.6%(P<0.01)和67.4%(P<0.05);作用4 h CD40 mRNA表达上调299.9%(P<0.01);与LPS组比较,Ang Ⅱ预刺激24h加LPS作用60 min,p-IκBα/IκBα、p-p65/p65表达分别上调49.1%(P<0.01)和29.3%(P<0.05);作用4 h CD40 mRNA表达上调56.8%(P<0.01).(4)免疫荧光结果显示正常对照组与AngⅡ组细胞中,p65信号定位于细胞胞质;LPS作用60 min,p65信号从胞质进入胞核;AngⅡ+LPS组NF-κB p65胞核信号显著增强.结论 Ang Ⅱ呈浓度、时间依赖性诱导RPMC TLR4表达,并显著增强LPS诱导NF-κB激活及CD40的表达.提示腹膜组织局部产生的AngⅡ可能对LPS诱导的腹膜组织炎性反应具有放大作用.